read key : staminali : riprogrammazione di cellule ormai adulte e definite

...........Il progetto del ricercatore è affascinante: si basa sull’idea di usare le staminali non come cura, bensì come «cavia perfetta» per studiare nuove terapie contro alcune malattie gravi. «Per ottenere gli avatar delle malattie - dice Testa - useremo la tecnica di riprogrammazione cellulare che ci permetterà di riprogrammare le cellule adulte di qualsiasi tessuto in staminali pluripotenti (iPs), cioè in cellule che si comportano come quelle dell’embrione e che sono in grado di produrre tutti i tipi di cellule del corpo». In pratica, si tratta della tecnica ideata dal Nobel ShinyaYamanaka, ma con una significativa differenza. «Per riprogrammare le cellule non usiamo più i virus, ma l’mRna. Il vantaggio – spiega lo scienziato - è che le molecole mRna non entrano direttamente nel nucleo della cellule e per questo non danneggiano il Dna». Così, da un campione di cute è possibile ottenere dei neuroni senza usare virus. Questo aspetto è particolarmente rilevante per le malattie del cervello, per le quali è quasi impossibile lavorare su cellule prelevate direttamente dai pazienti. 

 «In particolare, il mio progetto ha lo scopo di creare - aggiunge Testa - un modello cellulare della sindrome di Williams, una malattia neurologica che causa disabilità mentale, preservando tuttavia gran parte delle capacità linguistiche e di socializzazione. Tramite l’avatar di questa patologia vogliamo capire quali sono i meccanismi responsabili del suo sviluppo e identificare nuove terapie»............ Maria Rescigno, direttore dell’Unità di Immunoterapia dell’Oncologia Sperimentale dell’Ieo, è stata selezionata con il suo «HomeoGut». Si tratta di un progetto che si basa su una scoperta rivoluzionaria che riguarda il sistema immunitario e le sue potenzialità non ancora sfruttate per difenderci dai tumori. E’ la cosiddetta «immunoterapia dei tumori», che è stata riconosciuta da «Science» come svolta dell’anno 2013. Dopo decenni di ricerche in questo campo, si è dimostrata l’efficacia e la selettività di questa terapia. Tuttavia, i meccanismi di base che regolano la risposta immunitaria e che possono essere sfruttati per «istruire» il sistema immunitario contro i tumori non sono ancora del tutto chiari, come non sono chiari i processi di metastatizzazione delle cellule tumorali attraverso la via ematica. Alcuni risultati preliminari ottenuti da Rescigno in laboratorio hanno dimostrato che esiste nell’intestino una barriera endoteliale, che controlla il passaggio di molecole dall’intestino al sangue periferico ed agisce quindi da semaforo per la diffusione di queste molecole nell’intero organismo............. 

read key : biomateriali :

Oggi c’è uno studio che modifica il modello di intervento nel caso di lesioni traumatiche.

E’ stato pubblicato sulla rivista Biomaterials ed eseguito da un consorzio internazionale, Biohybrid, che riunisce centri di ricerca e imprese distribuiti tra Germania, Spagna, Portogallo, Israele, Svezia e per l’Italia l’Università di Torino con il NICO - Neuroscience Institute Cavalieri Ottolenghi e il Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche.

----------------La ricerca, finanziata dall’Unione Europea con circa 6 milioni di euro e che si concluderà nel 2015, è stata coordinata dall’Università di Hannover in collaborazione con l’Università di Torino.

Secondo questo studio il guscio dei crostacei potrebbe riparare le lesioni nervose utilizzando il chitosano, la sostanza che protegge crostacei ed insetti conferendo durezza e resistenza a gusci e corazze.

Piccoli tubicini di chitosano guiderebbero, come fossero un tunnel, le ricostruzioni nervose per raggiungere l’organo lesionato e costituirebbero un’alternativa importante, permettendo di evitare l’autotrapianto.

L’ uso della sostanza presenta vari vantaggi quali quello di essere biologicamente compatibili, essere biodegradabili a medio periodo, dissolvendosi nel corpo umano dopo poche settimane.

Infine la soluzione ha un costo molto contenuto ed un bassissimo impatto ambientale poiché la sostanza proverrebbe dagli scarti, opportunamente trattati, dell’industria alimentare.

Ora il progetto verrà testato attraverso trials clinici controllati e multicentrici che potranno definire le potenzialità di questo nuovo strumento per intervenire su soggetti che abbiano lesioni del sistema nervoso periferico dovute a traumi.

L’unica domanda che mi sorge, essendo un soggetto allergico ai crostacei, è se questo intervento potrebbe essere eseguito anche su coloro che come me soffrono di allergia ai gambe

read key : cognitivismo : umo/robot interazione :Guy Hoffman: Robots with "soul"

http://www.ted.com/talks/guy_hoffman_robots_with_soul.html  .................But the real relevation was when I learned about method acting. It became very popular in the 20th century. And method acting said, you don't have to plan every muscle in your body. Instead you have to use your body to find the right movement. You have to use your sense memory to reconstruct the emotions and kind of think with your body to find the right expression. Improvise, play off yor scene partner. And this came at the same time as I was reading about this trend in cognitive psychology called embodied cognition. Which also talks about the same ideas -- We use our bodies to think, we don't just think with our brains and use our bodies to move. but our bodies feed back into our brain to generate the way that we behave. And it was like a lightning bolt. I went back to my office. I wrote this paper -- which I never really published called "Acting Lessons for Artificial Intelligence." And I even took another month to do what was then the first theater play with a human and a robot acting together. That's what you saw before with the actors. And I thought: How can we make an artificial intelligence model -- computer, computational model -- that will model some of these ideas of improvisation, of taking risks, of taking chances, even of making mistakes. Maybe it can make for better robotic teammates. So I worked for quite a long time on these models and I implemented them on a number of robots. Here you can see a very early example with the robots trying to use this embodied artificial intelligence, to try to match my movements as closely as possible, sort of like a game. Let's look at it. You can see when I psych it out, it gets fooled. And it's a little bit like what you might see actors do when they try to mirror each other to find the right synchrony between them. And then, I did another experiment, and I got people off the street to use the robotic desk lamp, and try out this idea of embodied artificial intelligence. So, I actually used two kinds of brains for the same robot. The robot is the same lamp that you saw, and I put in it two brains. For one half of the people, I put in a brain that's kind of the traditional, calculated robotic brain. It waits for its turn, it analyzes everything, it plans. Let's call it the calculated brain. The other got more the stage actor, risk taker brain. Let's call it the adventurous brain. It sometimes acts without knowing everything it has to know. It sometimes makes mistakes and corrects them. And I had them do this very tedious task that took almost 20 minutes and they had to work together. Somehow simulating like a factory job of repetitively doing the same thing. And what I found was that people actually loved the adventurous robot. And they thought it was more intelligent, more committed, a better member of the team, contributed to the success of the team more. They even called it 'he' and 'she,' whereas people with the calculated brain called it 'it.' And nobody ever called it 'he' or 'she'. When they talked about it after the task with the adventurous brain, they said, "By the end, we were good friends and high-fived mentally." Whatever that means. (Laughter) Sounds painful. Whereas the people with the calculated brain said it was just like a lazy apprentice. It only did what it was supposed to do and nothing more. Which is almost what people expect robots to do, so I was surprised that people had higher expectations of robots, than what anybody in robotics thought robots should be doing. And in a way, I thought, maybe it's time -- just like method acting changed the way people thought about acting in the 19th century, from going from the very calculated, planned way of behaving, to a more intuitive, risk-taking, embodied way of behaving. Maybe it's time for robots to have the same kind of revolution.

A few years later, I was at my next research job at Georgia Tech in Atlanta, and I was working in a group dealing with robotic musicians. And I thought, music, that's the perfect place to look at teamwork, coordination, timing, improvisation -- and we just got this robot playing marimba. Marimba, for everybody who was like me, it was this huge, wooden xylophone. And, when I was looking at this, I looked at other works in human-robot improvisation -- yes, there are other works in human-robot improvisation -- and they were also a little bit like a chess game. The human would play, the robot would analyze what was played, would improvise their own part. So, this is what musicians called a call and response interaction, and it also fits very well, robots and artificial intelligence. But I thought, if I use the same ideas I used in the theater play and in the teamwork studies, maybe I can make the robots jam together like a band. Everybody's riffing off each other, nobody is stopping it for a moment. And so, I tried to do the same things, this time with music, where the robot doesn't really know what it's about to play. It just sort of moves its body and uses opportunities to play, And does what my jazz teacher when I was 17 taught me. She said, when you improvise, sometimes you don't know what you're doing and you're still doing it. And so I tried to make a robot that doesn't actually know what it's doing, but it's still doing it. So let's look at a few seconds from this performance. Where the robot listens to the human musician and improvises. And then, look at how the human musician also responds to what the robot is doing, and picking up from its behavior. And at some point can even be surprised by what the robot came up with. (Music) (Applause)


Being a musician is not just about making notes, otherwise nobody would every go see a live show. Musicians also communicate with their bodies, with other band members, with the audience, they use their bodies to express the music. And I thought, we already have a robot musician on stage, why not make it be a full-fledged musician. And I started designing a socially expressive head for the robot. The head does't actually touch the marimba, it just expresses what the music is like. These are some napkin sketches from a bar in Atlanta, that was dangerously located exactly halfway between my lab and my home. (Laughter) So I spent, I would say on average, three to four hours a day there. I think. (Laughter) And I went back to my animation tools and tried to figure out not just what a robotic musician would look like, but especially what a robotic musician would move like. To sort of show that it doesn't like what the other person is playing -- and maybe show whatever beat it's feeling at the moment.

So we ended up actually getting the money to build this robot, which was nice. I'm going to show you now the same kind of performance, this time with a socially expressive head. And notice one thing -- how the robot is really showing us the beat it's picking up from the human. We're also giving the human a sense that the robot knows what it's doing. And also how it changes the way it moves as soon as it starts its own solo. (Music) Now it's looking at me to make sure I'm listening. (Music) And now look at the final chord of the piece again, and this time the robot communicates with its body when it's busy doing its own thing. And when it's ready to coordinate the final chord with me. (Music) (Applause)

un po di filosofia e scienza a Roma

orso castano: chissa' se sulla rete si potranno un giorno leggere almeno le sintesi degli interventi che consentirebbero a tutti di potersi "aggiornare2 , seriamente, su temi cosi' importanti. Speriamo....

filosofia, Fonte Libero , da 

Notiziario   Italiano. (BETA)

Mercoledì, 22 Gennaio 2014 08:13

Senza, non potremmo decifrare nemmeno una di queste parole. Anzi, niente di quello che ci circonda. In un certo senso, sarebbe come se il mondo stesso svanisse di colpo: indefinibile, incomprensibile. Perché niente, come il linguaggio, è così intrinsecamente legato alla nostra mente, alla nostra natura. È il nostro segno distintivo: quello che ci rende unici, profondamente umani. Ma è anche uno dei misteri più profondi e sfuggenti della scienza: “Non c’è linguaggio senza inganno”, scriveva Calvino ne Le città invisibili. Perché ilviaggio per scoprire i segreti di questo codice complesso che ci permette di comunicare e definire il mondo, conduce ad unaBabele di teorie. Che portano dritte all’origine dell’uomo, e poi alle basi di una società dominata dalla comunicazione di massa. Tra dubbi e quesiti che investono la nostra stessa esistenza: come si è evoluto il linguaggio nella storia dell’umanità? Se parliamo lingue diverse, percepiamo la realtà in modo diverso? Come è possibile comunicare infiniti significati con un inventario finito di parole?

Tra analisi scientifica, indagine filosofica e incursioni nella fantascienza che è già qui, prende il via la nona edizione del Festival delle scienze, in programma da giovedì 23 a domenica 26 gennaio all’Auditorium Parco della Musica di Roma. Il Festival - prodotto dalla Fondazione Musica per Roma, in collaborazione con Codice. Idee per la Cultura - è un’avventura attraverso lectio magistralis, incontri, dibattiti, caffè scientifici, eventi per le scuole, mostre, spettacoli, con i grandi nomi della ricerca scientifica italiana e internazionale. Ma anche con filosofi, storici della scienza, scrittori, esperti, che indagano il significato (anzi, i significati) del codice che ci offre gli strumenti per comprendere l’universo che ci circonda.

Perché è proprio questo, il paradosso affascinante: riuscire ad esplorare con lo stesso rigore metodologico, con gli stessi strumenti matematici e scientifici, un concetto che non potrebbe essere più sfuggente, impalpabile, relativo. L’approccio scientifico al linguaggio, dagli anni Cinquanta in poi, ci ha infatti permesso di studiare in modo nuovo la mente, sulla scia delle ricerche del linguistaNoam Chomsky. E ha portato una prospettiva nuova a domande fondamentali: qual è il rapporto tra linguaggio e percezione della realtà? Quali sono le differenze e le somiglianze tra i linguaggi? Cosa ci insegnano le patologie del linguaggio? Che rapporto c’è con la musica? Qual è il ruolo del linguaggio in ambito politico e giuridico? Tutti quesiti ai quali, con questo stesso strumento, relativo, misterioso e imperfetto, bisognerà provare a rispondere.

È proprio il grande linguista Noam Chomsky a spiegare la sua teoria rivoluzionaria sulla grammatica generativa-trasformazionale che ha cambiato per sempre gli studi sulla lingua e le scienze cognitive. Sabato 25 gennaio alle ore 21, Chomsky – introdotto da Andrea Moro –  è il protagonista di una serata speciale in Sala Petrassi: Il linguaggio come organo della mente. Per raccontare come è nata la teoria dirompente secondo la quale per comprendere il linguaggio non basta analizzarne la struttura. Ma anche il giorno prima il grande linguista (di cui esce a fine gennaio la raccolta di saggi politici I padroni dell’umanità, Ponte alle Grazie) è in scena perConversazioni con Chomsky, talk-opera di Emanuele Casale sulle caratteristiche del mondo globalizzato: collettivismo e aiuto reciproco da una parte, competizione e individualismo dall'altra.

Bisogna anche tenere conto del fatto che la grammatica è una competenza innata della nostra mente. E che si concentra su un elemento fondamentale del linguaggio: la creatività. La scienza del linguaggio affonda le sue radici nella filosofia del linguaggio e nelle scienze cognitive: ed è anche il tema dell’incontro che dà il via al festival (dopo l’inaugurazione istituzionale in programma alle 10 di giovedì 23 in Sala Petrassi, a cui partecipano il Ministro dei Beni e delle Attività Culturali e del Turismo Massimo Bray, il Presidente della Regione Nicola Zingaretti e il Sindaco di Roma Ignazio Marino) alle 18. In Sala Petrassi si confrontano Philippe Schlenker, direttore di ricerca all’Istituto Jean-Nicod di Parigi, Luigi Rizzi, professore ordinario di Linguistica generale all’Università di Siena e massimo esponente italiano della grammatica generativa, e il linguista e neuroscienziato Andrea Moro, ordinario di Linguistica generale alla Scuola superiore universitaria Iuiss di Pavia, introdotti da Vittorio Bo. Si intitolaFrequenze del pensiero e parole onde l'intervento di Alessandro Bergonzoni di domenica 26 gennaio alle 21 in Sala Petrassi.

A tracciare le origini degli studi che hanno trasformato il modo di considerare la lingua e la nostra mente, è La filosofia del linguaggio,

un ricordo del filosofo Norberto Bobbio

orso castano: un bell'articolo , un bel ricordo, un grande personaggio laico , da non dimenticare

 del 26/1/2014

NORBERTO Bobbio è stata la coscienza laica di questo Paese". Nel concludere la celebrazione in Sala Rossa del filosofo della politica a dieci anni dalla sua scomparsa, Piero Fassino, ieri pomeriggio, ha riassunto bene il senso del lavoro intellettuale di Bobbio e il suo magistero morale. Un magistero da maestro, da "classico", quello del senatore a vita su nomina di Sandro Pertini, che è andato ben oltre i confini della filosofia del diritto e della scienza politica, per toccare, come si vide nei giorni del saluto di migliaia di persone alla sua salma, la gente "comune", i cittadini e le cittadine. 

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Aperta la casa/studio di Bobbio
a dieci anni dalla scomparsa

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• Le parole del sindaco di Torino spiegano inoltre le ragioni degli attacchi da parte della destra che avvelenarono gli ultimi anni dell'esistenza di Bobbio, ampiamente ricordate dal direttore di "Repubblica" Ezio Mauro, un altro degli intervenuti all'incontro in Comune voluto dalla Città, dal Centro studi Piero Gobetti e dalla famiglia dello studioso piemontese come apertura dell'anno dedicato al filosofo che avrà il suo culmine a ottobre, con una tre giorni cui prenderanno parte studiosi di tutta Europa. L'autore di "Politica e cultura", di "Quale socialismo?", rappresentava il meglio del pensiero del liberalsocialismo ed era profondamente radicato nella cultura torinese riformatrice, che si espresse tra Ottocento e Novecento. Quel Piemonte, quella Torino, che passavano dal Risorgimento liberale all'antifascismo, da Piero Gobetti (e da Antonio Gramsci) a Giustizia e Libertà, dal liceo d'Azeglio di Augusto Monti e di Umberto Cosmo all'Università di Gioele Solari, fino alla casa editrice Einaudi. Il suo "piemontesisno", ha rimarcato ancora Mauro citando una frase di Bobbio su Cesare Pavese, era una "condizione condizionante". Proprio per questi motivi Bobbio, negli anni Novanta, per l'Italia incivile, che voleva e vuole scardinare i valori democratici e costituzionali, divenne, come ha detto Mauro, "la figura totemica di un mondo da abbattere". 

Le parole del sindaco di Torino spiegano inoltre le ragioni degli attacchi da parte della destra che avvelenarono gli ultimi anni dell'esistenza di Bobbio, ampiamente ricordate dal direttore di "Repubblica" Ezio Mauro, un altro degli intervenuti all'incontro in Comune voluto dalla Città, dal Centro studi Piero Gobetti e dalla famiglia dello studioso piemontese come apertura dell'anno dedicato al filosofo che avrà il suo culmine a ottobre, con una tre giorni cui prenderanno parte studiosi di tutta Europa. L'autore di "Politica e cultura", di "Quale socialismo?", rappresentava il meglio del pensiero del liberalsocialismo ed era profondamente radicato nella cultura torinese riformatrice, che si espresse tra Ottocento e Novecento. Quel Piemonte, quella Torino, che passavano dal Risorgimento liberale all'antifascismo, da Piero Gobetti (e da Antonio Gramsci) a Giustizia e Libertà, dal liceo d'Azeglio di Augusto Monti e di Umberto Cosmo all'Università di Gioele Solari, fino alla casa editrice Einaudi. Il suo "piemontesisno", ha rimarcato ancora Mauro citando una frase di Bobbio su Cesare Pavese, era una "condizione condizionante". Proprio per questi motivi Bobbio, negli anni Novanta, per l'Italia incivile, che voleva e vuole scardinare i valori democratici e costituzionali, divenne, come ha detto Mauro, "la figura totemica di un mondo da abbattere". Se il direttore di "Repubblica" ha raccontato anche episodi poco noti della vita di Bobbio, come gli incontri con Gorbaciov, con l'avvocato Gianni Agnelli (che lo andò a trovare, per esprimergli la sua solidarietà, il giorno in cui venne resa nota la lettera a Mussolini del 1935) e con il giudice Giovanni Falcone, gli altri relatori, da Pietro Polito (direttore del Centro Gobetti) al professor Luigi Bonanate, al rettore dell'ateneo torinese Gianmaria Ajani, hanno messo in rilievo i tratti salienti del suo pensiero. Era un filosofo, un uomo, che aveva fondato le sue riflessioni sul dubbio. "L'ultimo lavoro che aveva messo in cantiere, prima di morire", ha detto Polito, e che non riuscì a portare a termine, "era la voce "dubbio" per una importante enciclopedia tedesca". L'esercizio critico continuo, quel dubitare costante, quel pessimismo inquieto, lo portarono, non a caso, a dire una volta: "Detesto i fanatici". Era invece un "professore di democrazia", nelle parole di Ezio Mauro, e "un pedagogo riluttante per la sinistra". La democrazia, questo tema fondamentale, ha rammentato Bonanate, uno dei suoi allievi, è stato d'altro canto il tema prevalente nei libri e negli interventi di Bobbio.

Il filosofo morto il 9 gennaio del 2004, a 94 anni, aveva ragionato in svariate occasioni sul rapporto fra politica e tecnica, potere e diritti, e sul potere dei tecnocrati, sulla "tecnica apolitica", sulla manipolazione del consenso, sull'impegno degli intellettuali. Le sue analisi, del resto, ha sottolineato Polito, partivano sempre "dall'oggi, da un continuo corpo a corpo con il presente", "dalle domande della storia". Un misurarsi con i problemi della contemporaneità che oggi, come ha affermato il rettore
Ajani, è scaduto "nel silenzio dell'Accademia di questi anni, quanto mai sorprendente, rispetto alla politica, alla ricerca, alla scienza". Alla celebrazione di Norberto Bobbio nella Sala Rossa del Palazzo Civico di Torino, affollata e attenta, hanno preso la parola anche Giovanni Maria Ferraris, presidente del Consiglio comunale, e, con un commosso ricordo, Marco Bobbio, uno dei figli del filosofo, che vuole destinare la casa paterna di via Sacchi 66 a residenza per studiosi
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read key : struttura materia : Prodotta e intrappolata antimateria al CERN.

da  Gaianews.it 

studio dirà perché è scomparsa subito dopo il Big Bang

L’antimateria – o la mancanza di essa – rimane uno dei più grandi misteri della scienza. La materia e il suo omologo sono identici tranne che per la carica opposta, e si annichilano quando si incontrano. Quando ci fu il Big Bang, materia e antimateria avrebbero dovuto essere stati prodotti in quantità uguali. Tuttavia, sappiamo che il nostro mondo è fatto di materia: l’antimateria sembra essere scomparsa. Per scoprire perché, gli scienziati utilizzano una serie di metodi per indagare sperimentalmente (per le teorie attuali sono appunto identiche) se una piccola differenza nelle proprietà di materia e antimateria potrebbe aver fatto propendere la natura verso la materia.Uno di questi metodi è quello di prendere uno degli oggetti più noti in fisica, l’atomo di idrogeno, che è composto da un protone e un elettrone, e verificare se la sua controparte di antimateria, l’antidrogeno, composto da un antiprotone e un positrone, si comporta in allo stesso modo. Il CERN è l’unico laboratorio al mondo con un apposito impianto di antiprotoni a bassa energia in cui questa ricerca può essere effettuata.

Per motivi che nessuno comprende ancora, la natura ha escluso l’esistenza dell’antimateria. E’ quindi molto gratificante, e un po’ opprimente, guardare il dispositivo ALPHA e sapere che esso contiene atomi stabili di antimateria”, ha detto Jeffrey Hangst della Aarhus University, in Danimarca,...........“Con due metodi alternativi di produzione di antimateria e la sua osservazione sperimentale, essa non sarà in grado di nasconderci le sue proprietà molto a lungo”, ha detto Yasunori Yamazaki del centro di ricerca giapponese RIKEN e membro della collaborazione ASACUSA........... 

read key : genetica : le proteine vibrano trasmettendo le vibrazioni

 uno studio pubblicato su Nature Communications dell’università di Buffalo nello stato di New York. apre le porte ad un nuovo modo di studiare i processi cellulari da Scientific Report.............“Questi piccoli movimenti – ha detto Markelz – consentono alle proteine di cambiare forma rapidamente in modo che si possano facilmente legare ad altre proteine, un processo che è necessario al nostro corpo per eseguire funzioni biologiche critiche come assorbire ossigeno, riparare altre cellule e replicare il codice genetico”. La ricerca apre le porte ad un nuovo modo di studiare i processi cellulari fondamentali che sono quelli che permettono la vita. La tecnica utilizzata potrebbe in futuro essere applicata per documentare come gli inibitori naturali o artificiali bloccano le funzioni vitali che le proteine svolgono. “Possiamo ora – ha concluso Markelz – cercare di capire i reali meccanismi strutturali alla base di questi processi biologici e come essi vengono controllati.”........

abstract : 

Measurements in stationary or mobile phases are fundamental principles in protein analysis. Although the immobilization of molecules on solid supports allows for the parallel analysis of interactions, properties like size or shape are usually inferred from the molecular mobility under the influence of external forces. However, as these principles are mutually exclusive, a comprehensive characterization of proteins usually involves a multi-step workflow. Here we show how these measurement modalities can be reconciled by tethering proteins to a surface via dynamically actuated nanolevers. Short DNA strands, which are switched by alternating electric fields, are employed as capture probes to bind target proteins. By swaying the proteins over nanometre amplitudes and comparing their motional dynamics to a theoretical model, the protein diameter can be quantified with Angström accuracy. Alterations in the tertiary protein structure (folding) and conformational changes are readily detected, and even post-translational modifications are revealed by time-resolved molecular dynamics measurements.

rea key: epigenetica: ambiente e salute : ricerche del CPHHD

AP

NIH Announces the Funding of The Centers for Population Health and Health Disparities

NIH Announces Ten Awards for Centers for Population Health and Health Disparities
The National Cancer Institute (NCI); the National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI); and the Office of Behavioral and Social Sciences Research (OBSSR) at the National Institutes of Health (NIH) are partnering to provide funds to continue the Centers for Population Health and Health Disparities (CPHHD) program. This program responds to a strategic priority at the NIH to address disparities and inequities in the prevalence and outcomes of several diseases, particularly cancer and heart disease. The CPHHD program requires transdisciplinary research involving social, behavioral, biological, and genetic research to improve knowledge of the causes of health disparities and devise effective methods of preventing, diagnosing and treating disease and promoting health. Some of the previously funded Centers will continue to be supported, while others are new Centers. The applications that were selected for funding were those that received the top scores during NIH peer review.

List of Funded Centers

APPLICAZIONE DI STRATEGIE interdisciplinari per la  comprensione della disparità di salute

Ricercatori   del Centro Interdisciplinare per la salute disparità di ricerca (CIHDR) presso l'Università di Chicago hanno  studiato entrambi un modello non umano ed un modello umano per  chiarire le interazioni tra l'ambiente sociale e la  biologia animale . Hanno stabilito che i topi socialmente isolati hanno sviluppato uno stato vigilanza e sono  morti con tumori mammari,  in età più giovane dei loro coetanei collocati in gruppo; tale  processo  è stato confermato in un secondo progetto che ha utilizzato topi SV-40 T-antigene. La conclusione preliminare è che lo stress di isolamento sociale in animali non umani promuove lo sviluppo del tumore attivando recettori ormonali stress e prevenire infine la morte delle cellule maligne.  Gli studi su animali hanno isolato  e una suite multiforme, fatta di depressione, solitudine e vigilanza, che è collegata al sistema di stress fisiologico che è secondario all'isolamento sociale. Questi risultati suggeriscono direzioni in cui la ricerca può muoversi per capire meglio queste vie per  esplorare le strategie per la prevenzione e terapia del tumore.

Da modelli animali a modelli umani

.............sono stafattori psicosociali, risposte biologiche, e lo sviluppo del tumore al seno nelle donne afro-americane di nuova diagnosi che vivono a Chicago. I ricercatori hanno utilizzato in casa interviste, indagini dell'ambiente costruitti studiati , e sono  pubblicamente disponibili dati sanitari della comunità geocodificati agli indirizzi dei partecipanti'per  scoprire un percorso con le associazioni significative tra fattori a livello comunitario e le caratteristiche individuali come l'informazione genetica nel  nucleo di una cellula. A livello di comunità, abitazioni fatiscenti, criminalità, e la disorganizzazione sociale generale portano all'isolamento, alle  aggressioni fisiche, ed alla la depressione. Questo ambiente altera la risposta di ormone dello stress (misurata come aumento notturno dei livelli di cortisolo, compresa la risposta di risveglio).Gli investigatori hanno identificato recettori glucocorticoidi nei tumori, nonché nel siero e l'enzima che induce la  glucocorticoidi inducibile chinasi 1, che è coinvolta nella sopravvivenza cellulare. L'espressione di questo enzima si verifica quando l'ormone dello stress viaggia attraverso la membrana cellulare e si lega con il complesso recettore dei glucocorticoidi, creando un ambiente favorevole alla crescita del cancro. Questo è un possibile percorso attraverso il quale, a livello di comunità,  condizioni esterne possono giocare un ruolo nella comparsa del cancro. 

I fattori di stress ambientali e risposta biologica

Questi risultati preliminari hanno stimolato i ricercatori del CPHHDs ad  esaminare la relazione tra stress fisiologico e risultati di salute. Ad esempio, i ricercatori della Ohio State University stanno conducendo uno studio caso-controllo per esaminare come i fattori sociali, comportamentali e biologici che  contribuiscono al rischio elevato di sviluppare lesioni del collo dell'utero tra le donne Appalachi. Uno degli obiettivi della ricerca è quello di utilizzare marker surrogati di infezione da virus di Epstein-Barr cronica per identificare marcatori molecolari associati a stress ambientali che portano a lesioni del collo dell'utero. Dati preliminari indicano che Epstein-Barr titoli antigene sono significativamente più elevati tra le donne con lesioni del collo dell'utero. In un'analisi stratificata aggiustato per età, regione, e la presenza di virus del papilloma umano, i ricercatori hanno trovato una significativa correlazione inversa tra SES e livelli dei  titoli di antigene di Epstein-Barr. Differenze  borderline statisticamente significative sono state osservate tra le donne ad alto rischio di sviluppare il cancro del collo dell'utero e quelli con infezione da virus del papilloma umano. Presso l'Università del Texas Medical Branch a Galveston, gli investigatori stanno collegando i dati sociali, geografici, comportamentali e biologici che contribuiranno ad una migliore comprensione dell'interazione tra stress e salute tra gli ispanici.  La popolazione ispanica presenta il paradosso di alta morbilità e disabilità, ma inaspettatamente bassa mortalità, anche se gli ispanici sono chiaramente svantaggiati nel reddito, istruzione e accesso alle cure sanitarie. I ricercatori hanno analizzato Texas e della California statistiche vitali registri 1999-2001 legate al Censimento 2000 e hanno contribuito alla crescente evidenza che i tassi di mortalità sono notevolmente più bassi tra gli immigrati ispanici, soprattutto in età avanzata, che tra i bianchi non ispanici, ma sono simili tra US- ispanici nati e non-ispanici bianchi. Per comprendere meglio i processi di stress sociali e biologici che contribuiscono a queste differenze, i ricercatori del Texas hanno studiato una coorte di ispanici, non ispanici afroamericani e bianchi non ispanici che vivono vicino a un grande complesso petrolchimico. Analisi preliminari hanno suggerito che i gruppi a basso SES, non ispanici afro-americani e ispanici nati all'estero hanno mostrato maggiore preoccupazione raffineria di pericolo e una maggiore variazione nei punteggi di salute mentale dopo l'esplosione di una raffineria. Gli intervistati avevano modelli simili di disparità di marcatori di stress biologici. Ad esempio, in uno studio caso-controllo che ha seguito il protocollo utilizzato dal centro di Ohio State University, i ricercatori Texas CPHHD anche trovato prove che la riattivazione del virus latente Epstein-Barr (un marcatore per disregolazione immunitaria) è stato associato con una minore SES e minoranza stato etnico. Elevati livelli di interleuchina-6 e interleuchina-10, che segnalano risposta infiammatoria stress, sono stati associati con la distanza da un complesso petrolchimico in modelli multivariati contabilità per età, sesso, etnia, e l'istruzione. Questi primi risultati suggeriscono che SES e le disparità etniche dello stress e la salute sono coerenti tra analisi psicosociali e biologici.

Fattori di stress contestuali e Health Outcomes

Stress biologico cumulativo, o carico allostatico, descrive la risposta fisiologica del corpo umano al suo ambiente nel tempo.................(continua , clicca)

read key :epigenetica: Regolazione epigenetica dei geni del cancro-associate a cancro ovarico Mi Jeong Kwon 1 e giovane Kee Shin 2, *

orso castano: l'epigenetica , studio delle modificazioni del DNA indotto da mi-DNA prodotti dallo stesso DNA su pressione dell'ambiente interno/esterno della cellula , riporta in primo piano "l'ambiente intracellulare" modificato e le cause che modificano questo ambiente. Si evidenzia , sempre piu', l'importanza dell'ambiente in generale dentro il quale viviamo e si apre una vasta discussione su quagli elementi dell'ambiente che possono innescare a cascata processi epigenetici. L'essere umano appare semprepiu' legato all'ambiente in cui vive , agli stili di vita, ai percorsi che compie. 

Epigenetic therapy is highly anticipated as the next player to the molecular target drugs. Epigenetic alterations are maintained even after somatic cell division, and may be causally involved in carcinogenesis. Recent analyzes of cancer genomes has revealed that a significant fraction of tumors can not be represented only by mutations of genes encoding proteins known, and that the epigenetic mutations of the genes are unexpectedly frequent. DNA demethylating drugs and histone deacetylase inhibitors are already approved, and many next-generation epigenetic drugs are in development. Application of epigenetic therapies for solid tumors are trying, and a promising result is available for non-small cell lung cancers. Patients right, right doses and combinations right are crucial for further success, and can be done on the basis of recent advances in mechanistic analysis.

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da  terapia epigenetica

A differenza dei cambiamenti genetici, le modificazioni epigenetiche, tra cui la metilazione del DNA e modificazioni degli istoni, sono reversibili, il che suggerisce che tali modifiche possano essere promettenti bersagli terapeutici. Pertanto, può essere possibile invertire l'espressione genica aberrante utilizzando farmaci epigenetici che alterano la metilazione del DNA ed i modelli dimodificazione degli istoni. Attualmente, sono stati sviluppati diversi composti epigenetici  che colpiscono la metilazione del DNA ed enzimi deacetilazione dell'istone , e questi sono stati entrambi approvati per l'uso o sono in fase di sperimentazione in studi clinici.

Gli inibitori della DNA metiltransferasi più comunemente usati (DNMTi) sono analoghi nucleosidici, di cui 5-aza-citidina (5-azaC), 5-aza-2'-deossicitidina (5-aza-dC) e Zebularine [116 - 118 ]. Questi DNMTi vengono convertiti in deossinucleotidi trifosfato intracellulare, e possono essere incorporati nel replicare il DNA invece di citosina, intrappolando così DNMT presso i siti dei nucleosidi incorporati. È importante sottolineare che questi inibitori causano la perdita di metilazione del DNA e determinano la ri-espressione dei geni soppressori tumorali o geni che diventati aberranti per tacere dalla metilazione del DNA nelle cellule tumorali, utili nella inibizione della crescita di cellule tumorali o nell'l'induzione di differenziazione cellulare e cancro morte cellulare [ 116 ] ( Figura 2). Entrambi 5-azaC e 5-aza-dC sono stati recentemente approvati dalla US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della sindrome mielodisplastica (MDS) [ 117 ].

Oltre agli agenti demetilazione del DNA, alcuni farmaci che inibiscono HDAC sono in fase di sviluppo come promettenti farmaci anti-cancro, perché la deacetilazione degli istoni è coinvolto nella soppressione geni critici come i geni oncosoppressori. Gli inibitori HDAC (HDACi) sono segnalati per mostrare gli effetti anti-tumorali inibendo la crescita cellulare, promuovendo l'apoptosi o inibire invasione o metastasi. Questi effetti HDACi-indotti sono legati all'induzione dell'inibitore p21 ciclo cellulare, geni pro-apoptotici ed E-caderina, che sopprimono l'invasione delle cellule e delle metastasi attraverso promotore hyperacetylation di questi geni [ 118 , 119 ] ( Figura 2 ). La FDA statunitense ha recentemente approvato suberoylanilide Acid idrossamico (SAHA) nel trattamento del linfoma cutaneo a cellule T, e molti altri HDACi sono in fase di sviluppo e / o testato in studi clinici ( Tabella 3 ).

Di recente interesse è lo sviluppo di farmaci che hanno come target gli enzimi coinvolti nella metilazione, che svolgono anche un ruolo nel silenziamento dei geni soppressori del tumore nel cancro ( Tabella 3 ). Recentemente, 3 Deazaneplanocin A (DZNep) è stato segnalato per esaurire le proteine ​​del gruppo Polycomb, inibire la metilazione dell'istone repressiva compresi H3K27me3 e H4K20me3, e indurre l'apoptosi nelle cellule di carcinoma mammario [ 120 ]. Un piccolo inibitore della molecola è stato anche dimostrato di bloccare H3K9me2 inibendo G9A metiltransferasi istoni [ 122 ]. D'altra parte, poliammine [ 123 ] e oligoamine analoghi [ 124 ] inibire demethylases istoni di H3K4, con conseguente up-regolazione dei geni silenziati aberrante.

Sembra che ci sia un livello di sinergia tra demetilazione del DNA e acetilazione degli istoni nella ri-espressione di geni silenziati nel cancro [ 125 ] e un tipo di trattamento di combinazione viene testato in un trial clinico [ 126 ]. Che le interazioni tra le varie modifiche epigenetiche diventano più chiare, ulteriori trattamenti di combinazione di DNA e inibitori modificazione degli istoni possono essere studiati come approcci promettenti nel trattamento del cancro. Recentemente, una terapia epigenetica combinata, che coinvolge l'inibitore EZH2 istone metiltransferasi e un inibitore HDAC, ha dimostrato di essere efficace nella leucemia mieloide acuta (AML) cellule [ 127 ]. Inoltre, l'inibitore LSD1 inibito la crescita del tumore del colon quando usato in combinazione con un inibitore DNMT [124 ]. Inoltre, questi agenti epigenetici possono essere usati in combinazione con la chemioterapia per aumentare gli effetti antitumorali. Farmaci epigenetici possono alleviare la resistenza ad altri farmaci, come quelli utilizzati in chemioterapia, attraverso la riattivazione dei geni di riparazione del DNA o di altri geni risposta farmacologica ( Figura 2 ) [ 128 ].

Strategie terapeutiche per il targeting della riattivazione di epigeneticamente silenziati tumorali microRNA soppressore o per il targeting CICs che sono refrattari a chemioterapia standard sono anche promettenti ( Figura 2 ) [ 129 ]. Come singolo miRNA può avere più bersagli che sono coinvolti in diverse vie oncogeniche, modulando il livello di un singolo miRNA potrebbe essere efficace nel trattamento di pazienti affetti da cancro . Inoltre, interagendo con  un gruppo di miRNA costantemente liberalizzato in diversi tipi di cancro potrebbe essere una strategia promettente nel trattamento dei pazienti affetti da cancro [ 13 ]. Inoltre, prove emergenti suggeriscono che miRNA sono legati alla regolamentazione del CICs [ 110 ], di conseguenza, gli interventi miRNA-mirati possono anche essere utili come terapie anti-cancro, oltre a correggere l'espressione deregolazione dei geni oncosoppressori o oncogeni nel cancro. Gli antagonisti miRNA potrebbero essere utilizzati per inibire miRNA oncogeni, mentre mimando miRNA o miRNA lentivirali hanno il potenziale per ripristinare miRNA soppressori o per regolare i geni di cellule staminali. Tuttavia, la consegna di queste terapie a base di miRNA-to  tumorali  il tumore rimane una grande sfida.

Oltre alla riattivazione dei geni soppressori tumorali o risposta geni droga, farmaci epigenetici sono stati trovati per geni immunogenicità legati derepress, come antigeni tumore / testicolo, che sono silenziosi in cellule normali ma sono espressi in varie patologie maligne, suggerendo che una combinazione di terapia epigenetica e immunoterapia potrebbe essere utile [ 128 ].

Tuttavia, ci sono diversi problemi nello sviluppo di terapie epigenetiche legate alla non specificità di questi farmaci. Agenti ipometilazione del DNA potrebbe effettivamente promuovere lo sviluppo di alcuni tumori, possibilmente inducendo instabilità cromosomica [ 130 , 131 ]. Simultanea derepressione epigenetico di oncogeni o geni del cancro-promozione, con il restauro di soppressori tumorali da agenti epigenetici, può essere responsabile per la scarsa efficacia o la reiterazione dopo le terapie epigenetiche. Pertanto,  è essenziale la comprensione dei cambiamenti globali nell'espressione genica che si verificano dopo trattamento farmacologico epigenetica............