rea key: epigenetica: ambiente e salute : ricerche del CPHHD

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NIH Announces the Funding of The Centers for Population Health and Health Disparities

NIH Announces Ten Awards for Centers for Population Health and Health Disparities
The National Cancer Institute (NCI); the National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI); and the Office of Behavioral and Social Sciences Research (OBSSR) at the National Institutes of Health (NIH) are partnering to provide funds to continue the Centers for Population Health and Health Disparities (CPHHD) program. This program responds to a strategic priority at the NIH to address disparities and inequities in the prevalence and outcomes of several diseases, particularly cancer and heart disease. The CPHHD program requires transdisciplinary research involving social, behavioral, biological, and genetic research to improve knowledge of the causes of health disparities and devise effective methods of preventing, diagnosing and treating disease and promoting health. Some of the previously funded Centers will continue to be supported, while others are new Centers. The applications that were selected for funding were those that received the top scores during NIH peer review.

List of Funded Centers

APPLICAZIONE DI STRATEGIE interdisciplinari per la  comprensione della disparità di salute

Ricercatori   del Centro Interdisciplinare per la salute disparità di ricerca (CIHDR) presso l'Università di Chicago hanno  studiato entrambi un modello non umano ed un modello umano per  chiarire le interazioni tra l'ambiente sociale e la  biologia animale . Hanno stabilito che i topi socialmente isolati hanno sviluppato uno stato vigilanza e sono  morti con tumori mammari,  in età più giovane dei loro coetanei collocati in gruppo; tale  processo  è stato confermato in un secondo progetto che ha utilizzato topi SV-40 T-antigene. La conclusione preliminare è che lo stress di isolamento sociale in animali non umani promuove lo sviluppo del tumore attivando recettori ormonali stress e prevenire infine la morte delle cellule maligne.  Gli studi su animali hanno isolato  e una suite multiforme, fatta di depressione, solitudine e vigilanza, che è collegata al sistema di stress fisiologico che è secondario all'isolamento sociale. Questi risultati suggeriscono direzioni in cui la ricerca può muoversi per capire meglio queste vie per  esplorare le strategie per la prevenzione e terapia del tumore.

Da modelli animali a modelli umani

.............sono stafattori psicosociali, risposte biologiche, e lo sviluppo del tumore al seno nelle donne afro-americane di nuova diagnosi che vivono a Chicago. I ricercatori hanno utilizzato in casa interviste, indagini dell'ambiente costruitti studiati , e sono  pubblicamente disponibili dati sanitari della comunità geocodificati agli indirizzi dei partecipanti'per  scoprire un percorso con le associazioni significative tra fattori a livello comunitario e le caratteristiche individuali come l'informazione genetica nel  nucleo di una cellula. A livello di comunità, abitazioni fatiscenti, criminalità, e la disorganizzazione sociale generale portano all'isolamento, alle  aggressioni fisiche, ed alla la depressione. Questo ambiente altera la risposta di ormone dello stress (misurata come aumento notturno dei livelli di cortisolo, compresa la risposta di risveglio).Gli investigatori hanno identificato recettori glucocorticoidi nei tumori, nonché nel siero e l'enzima che induce la  glucocorticoidi inducibile chinasi 1, che è coinvolta nella sopravvivenza cellulare. L'espressione di questo enzima si verifica quando l'ormone dello stress viaggia attraverso la membrana cellulare e si lega con il complesso recettore dei glucocorticoidi, creando un ambiente favorevole alla crescita del cancro. Questo è un possibile percorso attraverso il quale, a livello di comunità,  condizioni esterne possono giocare un ruolo nella comparsa del cancro. 

I fattori di stress ambientali e risposta biologica

Questi risultati preliminari hanno stimolato i ricercatori del CPHHDs ad  esaminare la relazione tra stress fisiologico e risultati di salute. Ad esempio, i ricercatori della Ohio State University stanno conducendo uno studio caso-controllo per esaminare come i fattori sociali, comportamentali e biologici che  contribuiscono al rischio elevato di sviluppare lesioni del collo dell'utero tra le donne Appalachi. Uno degli obiettivi della ricerca è quello di utilizzare marker surrogati di infezione da virus di Epstein-Barr cronica per identificare marcatori molecolari associati a stress ambientali che portano a lesioni del collo dell'utero. Dati preliminari indicano che Epstein-Barr titoli antigene sono significativamente più elevati tra le donne con lesioni del collo dell'utero. In un'analisi stratificata aggiustato per età, regione, e la presenza di virus del papilloma umano, i ricercatori hanno trovato una significativa correlazione inversa tra SES e livelli dei  titoli di antigene di Epstein-Barr. Differenze  borderline statisticamente significative sono state osservate tra le donne ad alto rischio di sviluppare il cancro del collo dell'utero e quelli con infezione da virus del papilloma umano. Presso l'Università del Texas Medical Branch a Galveston, gli investigatori stanno collegando i dati sociali, geografici, comportamentali e biologici che contribuiranno ad una migliore comprensione dell'interazione tra stress e salute tra gli ispanici.  La popolazione ispanica presenta il paradosso di alta morbilità e disabilità, ma inaspettatamente bassa mortalità, anche se gli ispanici sono chiaramente svantaggiati nel reddito, istruzione e accesso alle cure sanitarie. I ricercatori hanno analizzato Texas e della California statistiche vitali registri 1999-2001 legate al Censimento 2000 e hanno contribuito alla crescente evidenza che i tassi di mortalità sono notevolmente più bassi tra gli immigrati ispanici, soprattutto in età avanzata, che tra i bianchi non ispanici, ma sono simili tra US- ispanici nati e non-ispanici bianchi. Per comprendere meglio i processi di stress sociali e biologici che contribuiscono a queste differenze, i ricercatori del Texas hanno studiato una coorte di ispanici, non ispanici afroamericani e bianchi non ispanici che vivono vicino a un grande complesso petrolchimico. Analisi preliminari hanno suggerito che i gruppi a basso SES, non ispanici afro-americani e ispanici nati all'estero hanno mostrato maggiore preoccupazione raffineria di pericolo e una maggiore variazione nei punteggi di salute mentale dopo l'esplosione di una raffineria. Gli intervistati avevano modelli simili di disparità di marcatori di stress biologici. Ad esempio, in uno studio caso-controllo che ha seguito il protocollo utilizzato dal centro di Ohio State University, i ricercatori Texas CPHHD anche trovato prove che la riattivazione del virus latente Epstein-Barr (un marcatore per disregolazione immunitaria) è stato associato con una minore SES e minoranza stato etnico. Elevati livelli di interleuchina-6 e interleuchina-10, che segnalano risposta infiammatoria stress, sono stati associati con la distanza da un complesso petrolchimico in modelli multivariati contabilità per età, sesso, etnia, e l'istruzione. Questi primi risultati suggeriscono che SES e le disparità etniche dello stress e la salute sono coerenti tra analisi psicosociali e biologici.

Fattori di stress contestuali e Health Outcomes

Stress biologico cumulativo, o carico allostatico, descrive la risposta fisiologica del corpo umano al suo ambiente nel tempo.................(continua , clicca)

 Questo stress si manifesta in disregolazione in più sistemi fisiologici, tra cui quello  metabolico cardiaco e infiammatorio. I ricercatori del RAND Corporation stanno usando i  dati National Health and Nutrition Examination Survey  III fusi  con i dati del censimento, per studiare le associazioni tra caratteristiche ambientali e biologiche. Si stanno analizzando le caratteristiche del quartiere o del  censimento per chiarire gli effetti di segregazione sociale, economica e razziale ed il carico allostatico  che ne deriva. I risultati preliminari indicano che un quartiere SES è associato con un carico maggiore allostatico a livello individuale, anche prescindendo dalle caratteristiche individuali .

Le influenze  del quartiere tendono ad operare in modo diverso per uomini e donne. Le donne che vivono in quartieri a basso reddito delle famiglie, una percentuale di disoccupazione maschile e un'alta percentuale di famiglie in materia di assistenza pubblica sono stati trovati a sperimentare aumento del carico allostatico.Gli uomini che vivono in quartieri con un'alta percentuale di famiglie afro-americane avevano carichi elevati allostatici. Carichi elevati allostatici sono stati trovati anche in quartieri con un'alta percentuale di adulti di età inferiore ai 25 anni e con meno di una formazione di scuola. Inoltre, anche se questi effetti differivano per uomini e donne, che sembravano essere simile tra i bianchi, afro-americani e messicani americani, suggerendo che la povertà e la segregazione con esperienza nel ambiente circostante (vicinato) influiscono su carico allostatico independentemente dalla razza o dell'etnia.

Ricercatori della University of Illinois a Chicago hanno esaminato gli effetti del rialzo quartiere SES cambiamento sulla probabilità di metastasi a distanza al momento della diagnosi di cancro al seno.  I ricercatori hanno analizzato i dati di 1.137 Cook County tratti censimento dei censimenti del 1990 e del 2000 e dati da Illinois State Cancer Registry per 21.516 casi di cancro al seno femminile diagnosticati in questi tratti censimento 1994-2000. Hanno costruito un modello multilivello del 1990 basale SES dei quartieri e il grado di cambiamento quartiere 1990-2000 (caratteristiche di composizione) e paziente di età e razza o stato ispanici (caratteristiche individuali) per predire metastasi a distanza (vs stadio locale e regionale) al momento della diagnosi di cancro . Residenza in un tratto censimento vivendo miglioramento SES è stata associata ad un aumento probabilità di metastasi a distanza al momento della diagnosi, come venivano afro-americana e la residenza in un tratto censimento con minore basale SES nel 1990. Paradossalmente, entrambe le misure di svantaggio iniziale quartiere e vicinato verso l'alto SES cambiamento erano indipendentemente associati con una maggiore probabilità di risultato metastasi, suggerendo che  nelle zone socioeconomico in difficoltà,la chiusura del contesto sociale e fisico può peggiorare i risultati per la  salute, almeno nella variabile misurata .

I ricercatori hanno condotto una seconda analisi, con gli stessi dati, di percorso del cancro al seno dal momento della diagnosi. Hanno usato un modello di ordine logistico di regressione piuttosto che uno di dicotomizzazione arbitraria (ad esempio, la fase tardiva vs altro) e un modello ad effetti casuali che hanno rappresentato per la nidificazione dei casi entro tratti di censimento. Questa analisi liberò gli effetti della razza / etnia e la povertà e ha scoperto che gli effetti della razza / etnia diminuiscono con l'età e completamente scomparsi dopo i 60 anni, anche se la povertà è rimasta un predittore di diagnosi in fase avanzata. Gli investigatoristanno collaborando con i ricercatori di Chicago per confrontare i risultati di entrambi gli studi con analisi simili dal loro posizioni.

risposte  biologiche  allo stress

Ricercatori della Tufts e delle università del nord-est stanno esaminando l'effetto di esperienze di vita e lo stress psicosociale sul carico allostatico come marker di rischio biologico tra i portoricani 65 anni e più vecchi nell'area metropolitana di Boston. Questa popolazione ha mostrato di soffrire di un onere eccesso di condizioni croniche, tra cui diabete di tipo 2, la depressione e la disabilità fisica, rispetto ai bianchi non ispanici di simile età e che vivono in quartieri simili. 53 , 57 , 67 In uno studio con un disegno prospettico di coorte, i ricercatori stanno esplorando come la relazione di stress psicosociale e il suo effetto sul carico allostatico colpisce precedentemente identificato disparità di salute in depressione, deterioramento cognitivo e limitazione funzionale nella stessa popolazione. Essi ipotizzano che l'associazione tra stress vita, risposta fisiologica e condizioni croniche viene modificato da effetti biologici. Gli investigatori stanno misurando marcatori di infiammazione, ipotizzate di essere mediatori chiave delle associazioni di assunzione con la dieta e lo stato nutrizionale con il sostegno sociale ambientale.Essi stanno anche studiando come queste associazioni vengono modificati dalla variabilità genetica.

I ricercatori del Centro di Wayne State University for Urban e African American Health (Detroit, MI), stanno studiando gli effetti della vitamina D su obesità e cancro al seno ricorrenza tra le donne afro-americane. Si stanno studiando le influenze di obesità legati sullo stress ossidativo e come tale lo stress influenza il metabolismo dell'ossido nitrico, portando ad aumenti di sale indotta della pressione arteriosa che possono contribuire ad elevato rischio di recidiva del cancro in pazienti sopravvissuti al cancro al seno.

I ricercatori di Detroit stanno inoltre studiando  come la vitamina D ed un elevato ormone paratiroideo contribuiscono all'aumento di peso.  Analisi preliminari hanno scoperto che i partecipanti con bassi livelli di vitamina D, con o senza elevati livelli di ormone paratiroideo, avevano più grasso corporeo rispetto a quelli con normale vitamina D e livelli di ormone paratiroideo. La vitamina D ha antiproliferativa e proprietà anti-infiammatorie e può influenzare la composizione corporea, proliferazione cellulare, e la funzione vascolare. I ricercatori ipotizzano che la vitamina D può avere un ruolo importante nel causare o mediare alti livelli di stress ossidativo in sopravvissuti al cancro al seno. Da solo o con l'ormone paratiroideo, la vitamina D,  può essere coinvolto nel legame noto tra aumento di peso e la ricorrenza del cancro al seno.

Interazioni gene-ambiente

Variazioni di SES quartiere sono stati inclusi in uno studio dell'interazione di geni e ambiente nel carcinoma della prostata al CPHHD presso l'Università della Pennsylvania. Gli investigatori  hanno cominciato a espandere la definizione di ambiente negli studi genotipo e ambiente per includere dati recuperati  sia a livello di zona-individuali che fattori di rischio. Hanno valutato la relazione congiunta di reddito e livello di istruzione in sezioni di censimento residenziali con effetti genetici sul cancro alla prostata in 1.002 uomini bianchi con carcinoma della prostata e un gruppo di controllo di 387 uomini. 68 indirizzi dei partecipanti sono stati sottoposti a geocoding a 2000 tratti censimento. I ricercatori hanno utilizzato i dati del tratto di partecipanti al gruppo in base al reddito pro capite, la povertà e livello di istruzione. L'interazione di questi fattori di vicinato con genotipi delle ripetizioni CAG del recettore degli androgeni e varianti SRD5A2-V89L o SRD5A2-A49T sono stati valutati per determinare il loro effetto congiunto sul rischio di cancro alla prostata e la gravità. Interazioni statisticamente significative tra i genotipi SRD5A2-V89L e censimento tratto reddito pro capite sono stati associati con tumori della prostata tardivi.

Inoltre, una significativa interazione genotipo-zona è stata osservata per androgeni genotipi CAG del recettore tra gli uomini che vivono in aree con un'alta percentuale di diplomati rispetto agli uomini residenti in tratti con una bassa percentuale di diplomati di scuola superiore. Questi risultati suggeriscono che gli effetti genetici sul tumore della prostata gravità sono influenzati dalle caratteristiche di quartiere, tra cui la povertà e livello di istruzione. Inoltre, i risultati indicano che la ricerca sui genotipi dovrebbe comprendere contesto in zona.

CONCLUSIONI

Le collaborazioni tra 8 CPHHDs attraverso gli Stati Uniti riflettono un nuovo approccio per chiarire le determinanti della disparità della salute . Questa ricerca esplora la questione di "come l'ambienteentra sotto la pelle." 24 (P411) La  conclusione preliminare è che il contesto quartiere ha un effetto significativo sul rischio individuale, che è indipendente da caratteristiche individuali.  Se confermata, questa informazione potrebbe informano le politiche sulla disponibilità di di screening e di trattamento.

Il NIH ha una  tabella di marcia per la ricerca medica ed è progettato per incoraggiare gli studi che riempiono le lacune nella ricerca biomedica e per promuovere la collaborazione tra le agenzie di NIH. Il tracciato intende influenzare significativamente il progresso della ricerca biomedica, diffondere nuove conoscenze scientifiche, e trasformarle in vantaggi tangibili per le popolazioni americane.  Gli elementi principali sono (1) gruppi interdisciplinari che coprono lo spettro completo della ricerca (di base, clinica e scienze sociali e comportamentali),  gli sforzi per includere minoranze e le comunità medicamente underserved,  nuovi partenariati con le organizzazioni sanitarie pubbliche e private, e  gli ambienti educativi arricchiti per la formazione della prossima generazione di ricercatori nelle complessità per tradurre la ricerca dal laboratorio al letto del paziente e dal comportamento della politica. Tutti questi elementi sono componenti chiave delle CPHHDs, posizionando il lavoro dei centri all'avanguardia della ricerca sponsorizzata da NIH.

La ricerca CPHHD ad oggi è quasi esclusivamente in sezione trasversale, ma chiarire le disparità di salute in ultima analisi richiederà studi longitudinali che esaminano l'intero arco della vita. Università di ricercatori di Chicago stanno impiegando un approccio durata della vita in modelli di ratto, un passo successivo è quello di passare da modelli animali non umani preliminari al livello di popolazione. I modelli animali sono transdisciplinari e multilivello ed  hanno il potenziale per chiarire determinanti poco conosciute  a livello di  disparità della  popolazione .

In definitiva, le politiche di sanità pubblica e le risorse dedicate alla fornitura di servizi devono essere al centro di tentativi di eliminare le disparità. CPHHDs hanno adottato le raccomandazioni del NIH Roadmap for Medical Research, che prevede la combinazione di ricerca clinica, di base, e le scienze sociali per esaminare i rapporti tra la politica, l'ambiente sociale e fisico, e le disparità di risultati di salute. I risultati preliminari descritte illustrano la necessità di interventi multilivello che affrontano contesto come un percorso fondamentale per migliorare i risultati di salute. Questi risultati hanno più probabilità di essere visti nella pratica clinica e nella sanità pubblica.

Così, il passo successivo è quello di sviluppare interventi in grado di affrontare i fattori di popolazione, nonché i comportamenti individuali e di rischio. Ricerca partecipativa basata comunitario fornisce una piattaforma per l'introduzione di contesto nelle strategie di intervento come una componente da valutare e non controllata semplicemente. I partenariati comunitari sviluppati dalle CPHHDs sono fondamentali per la traduzione efficace dei risultati della ricerca in applicazioni in ambienti comunitari. Partners forniscono importanti conoscenze a livello locale, così come l'accesso ai leader politici, e queste partnership sono i canali possibili per la diffusione dei risultati della ricerca circa le disparità di salute e per l'attuazione di interventi efficaci.