read key : attacchi di panico da

orso castano : questa chiave di lettura appare troppo complessa , segue gli orientamenti del system medicine , ma se tutti gli altri disturbi d'ansia dovessero essere spiegati con quadri sistemici altrettanto complessi rischieremmo di trovarci dentro un sistema di chiavi di lettura complessivamente caostico e di difficile ricomposizione . l'ipercomplessita' rischia di apparire caotica ed entropica fino al blocco diagnostico a favore di un sistema esplicativo che mediante l'autopoiesi cognitiva si accresce a dismisura; si arriverebbe al paradosso di una conoscenza  zero come il massimo dell'entropia suggerisce.

.....................Researchers are increasingly realising that our bodies cannot be subdivided down into independent components, but rather, genes, proteins, cells and organs interact with each other and the environment in complex ways. Systems Medicine aims to shed new light on these interactions by integrating data from different disciplines into biological models with the power of computer science, mathematics or engineering for the holistic understanding of health and disease.

Recent years have seen the rapid emergence of Systems Medicine as a new discipline. In the biomedical sciences this trend is very apparent as research moves from a reductionist approach to a "Systems Medicine" paradigm that attempts to understand biology and pathophysiology in an integrative manner.

However, despite major technological advances, there are still obstacles that separate Systems Medicine from medical applications. Systems medicine, a newly emerging area aims at bridging this gap by identifying key challenges for translation of Systems Medicine to medicine and to clinic.

An important aspect will be the input of computational models to relevant clinical questions and to the discovery of effective biomarkers for disease progression and efficacy of treatment. These models and approaches will also address the multi-scale and complex nature of biological disease systems, at the molecular and cellular level, as well as at the level of tissues, organs and physiology.

Between 2004-2010, the European Commission's Framework Programmes FP6 /FP7 have funded more than 60 research projects in the area of Systems Medicine and its applications to medical questions with a total amount of around €400million.

Neurobiologia degli Attacchi di PanicoNeurobiology of panic attacks

Fig. 1. Nuclei e circuiti cerebrali, neurotrasmettitori e sottotipi recettoriali implicati nella genesi degli attacchi di panico - Brain circuits and nuclei, neurotransmitters, and receptor subtypes involved in triggering panic attack. ACh = acetilcolina; CCK = colecistochinina; CRF � fattore di rilascio della corticotropina; DA = dopamina; GABA = acido gamma-aminobutirrico; 5-HT = serotonina; NA = noradrenalina; NT = neurotensina; SOM = somatostatina; UrC = urocortina. Per semplicità sono omesse le connessioni tra amigdala e ipotalamo, locus coeruleus e sostanza grigia periacquedottale, tra il nucleo parabrachiale e l�amigdala (bidirezionale) e talamocorticali. For clarity, connections between the amygdala and the hypothalamus, the locus coeruleus and periaqueductal grey, parabrachial nucleus and amygdala (bidirectional) and thalamocortical (bidirectional) are not shown.

Legenda: ACh = acetolina; CCK = colecstochinina; CFR � fattore di rilascio della corticotropina; DA = dopamina; GABA = acido gamma-aminobutirrico; 5-HT = serotonina; NA = noradrenalina; NT = neurotensina; SOM = somatostatina; UrC = urocortina. Per semplicità sono omesse le connessioni tra amigdala e ipotalamo, locus coeruseus e sostanza grigia periacquedottale, tra il nucleo parabrachiale e l�amigdala (bidirezionale) e talamocorticali.

Tab. I. Metodi di induzione di un attacco di panico. Methods of panic attack elicitation.

Metodo	Meccanismo ipotizzato
Panicogeni respiratori
Iperventilazione	Ipocapnia, riduzione del flusso ematico cerebrale, conseguente aumento dell�acido lattico e ipercapnia cerebrale reattiva
Lattato di sodio/acido lattico	Aumento dell�anidride carbonica con successiva ipercapnia
Anidride carbonica	Ipercapnia; aumento dell�eccitabilità neuronale del locus coeruleus e del rafe
Bicabonato di sodio	Alcalosi e ipercapnia
Isoproterenolo e adrenalina	Azione simpaticomimetica, cardioaccelerazione
Doxapram	Stimolazione respiratoria; ipocapnia; cardioaccelerazione
Panicogeni attivanti l�asse HPA
Yohimbina	Attivazione della scarica noradrenergica dal locus coeruleus (A6) per via del blocco degli autorecettori a2-adrenergici
Fenfluramina	Aumento della liberazione di serotonina; dispersione della serotonina; la serotonina attiverebbe poi il CRF
m-Clorofenilpiperazina (mCPP)	Attivazione dei recettori 5-HT2C nel rafe e nelle terminazioni serotoninergiche extra-sostanza grigia periacqueduttale; possibile attivazione del CRF
Flumazenil	Antagonismo del sito benzodiazepinico sul recettore GABAA
b-Carbolina	Agonismo inverso del sito benzodiazepinico sul recettore GABAA
Panicogeni misti
Caffeina	Attivazione dei recettori adenosinici; attivazione dei recettori ryanodinici; cardioaccelerazione; aumento dei livelli plasmatici e cerebrali di acido lattico
Colecistochinina e analoghi	Attivazione dopaminergica e serotoninergica; inibizione GABAergica; induzione della vasopressina e del CRF

Fig. 2. Ruoli opposti della 5-HT nell�induzione di paura a seconda dell�area cerebrale coinvolta 199 272 273.Opposing role of 5-HT in fear induction according to the brain area involved 199 272 273.

Fig. 3. Controllo dell�attività noradrenergica del locus coeruleus da parte del sistema serotoninergico e aminoacidergico eccitatorio. Serotonergic and excitatiory amino acidergic control of locus coeruleus noradrenergic activity.